時間(jiān)：2022-07-06來源：國內(nèi)專利代理部

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13個月發證：一(yī)種抑郁症誘發乳腺癌動(dòng)物(wù)模型的(de)構建方法、裝置及應用（廣東省中(zhōng)醫院）

 

一(yī)、發明(míng)專利案件(jiàn)基本信息

技術領域：生物(wù)醫藥及醫療技術

專利号：CN202110391652.2  

專利名稱：一(yī)種抑郁症誘發乳腺癌動(dòng)物(wù)模型的(de)構建方法、裝置及應用

專利申請日： 2021-04-13

專利授權日： 2022-05-27

專利申請人(rén)：廣東省中(zhōng)醫院(廣州中(zhōng)醫藥大學(xué)第二附屬醫院、廣州中(zhōng)醫藥大學(xué)第二臨床醫學(xué)院、廣東省中(zhōng)醫藥科學(xué)院）

發明(míng)人(rén)：陳前軍，張玉柱，梁倩怡，劉曉媛，羅天裕，李華超，張宏豔，盧海，李東梅，許銳，任黎萍

專利代理機構：廣州高炬知(zhī)識産權代理有限公司

專利代理師：孫明(míng)科

 

二、發明(míng)證書

三、發明(míng)專利申請文件(jiàn)信息

申請文件(jiàn)：19頁，9.9萬字，附圖12

授權權利要求：9，其中(zhōng)獨立權利要求：2

權項結構樹：

 

 

 

 

 

四、合享發明(míng)專利價值度評分(fēn)

 

五、發明(míng)內(nèi)容摘要：

 

本發明(míng)公開了一(yī)種抑郁症誘發乳腺癌動(dòng)物(wù)模型的(de)構建方法、裝置及應用，該方法包括如(rú)下步驟：将小鼠置于束縛裝置內(nèi)，使其不能(néng)動(dòng)作(zuò)，每天束縛4小時、維持12小時的(de)光(guāng)‑暗(àn)循環，共持續3周或以上時間(jiān)，構建得(de)到具有抑郁障礙相(xiàng)關表型的(de)自(zì)發乳腺癌轉基因小鼠抑郁障礙動(dòng)物(wù)模型。本發明(míng)還公開了其束縛裝置，将該動(dòng)物(wù)模型用作(zuò)模拟人(rén)類乳腺癌與抑郁症過程、及篩選診療藥物(wù)或療法。本發明(míng)構建的(de)動(dòng)物(wù)模型，具有重複性好、個體(tǐ)差異小、建模時間(jiān)短(duǎn)、動(dòng)物(wù)死亡率低等優點，可(kě)廣泛應用于模拟人(rén)類抑郁症誘發乳腺癌及相(xiàng)關疾病病理和(hé)診療物(wù)質的(de)篩選與療效驗證。

 

六、發明(míng)摘要附圖：

 

本發明(míng)自(zì)發乳腺癌小鼠11周乳腺組織HE染色結果照片

 

七、獨立權利要求2項：

 

1 .一(yī)種抑郁症誘發乳腺癌動(dòng)物(wù)模型的(de)構建方法，其特征在(zài)于，其包括如(rú)下步驟：

（1）培育5周齡、MMTV‑PyMT轉基因自(zì)發乳腺癌的(de)小鼠，作(zuò)爲實驗動(dòng)物(wù)，并将其分(fēn)爲對(duì)照組、造模組兩組；

（2） 制(zhì)備使小鼠發生抑郁症的(de)束縛裝置；

（3）将造模組小鼠在(zài)設定的(de)障礙條件(jiàn)下飼養：将每隻小鼠獨立裝入到一(yī)個室內(nèi)束縛裝置內(nèi)，通(tōng)過機械方式使其身(shēn)體(tǐ)壓迫在(zài)束縛裝置內(nèi)、不能(néng)扭頭轉身(shēn)、不能(néng)動(dòng)作(zuò)，每天束縛4小時，維持12小時的(de)光(guāng)‑暗(àn)循環，共持續3周或以上時間(jiān)，使其罹患抑郁症；

對(duì)照組小鼠在(zài)野外(wài)自(zì)由環境下飼養、不被束縛，兩組其他飼養條件(jiàn)均一(yī)緻；

（4）分(fēn)别對(duì)造模組與對(duì)照組小鼠，進行(xíng)動(dòng)物(wù)行(xíng)爲和(hé)生理組織檢測，是否具備抑郁障礙相(xiàng)關表型；如(rú)造模組小鼠具有抑郁障礙相(xiàng)關表型，則得(de)到抑郁症誘發乳腺癌的(de)動(dòng)物(wù)模型。

7 .一(yī)種采用權利要求1～6之一(yī)所述方法構建的(de)抑郁症誘發乳腺癌動(dòng)物(wù)模型的(de)應用，其特征在(zài)于，将該模型用于檢測乳腺癌與抑郁症之間(jiān)發病及病變過程的(de)關聯性實驗。

 

八、本發明(míng)主要的(de)有益效果：

1）本發明(míng)提供抑郁症誘發乳腺癌動(dòng)物(wù)模型的(de)構建方法，采用MMTV-PyMT轉基因小鼠爲實驗動(dòng)物(wù)，采用機械束縛裝置使其逐步罹患抑郁症，結合其自(zì)發乳腺癌轉基因，可(kě)以較好的(de)實現模拟人(rén)類的(de)抑郁症誘發乳腺癌病理發生與發展進程的(de)過程。其構建的(de)動(dòng)物(wù)模型，具有性能(néng)穩定、可(kě)重複性好、操作(zuò)便捷、動(dòng)物(wù)個體(tǐ)差異小、造模時間(jiān)短(duǎn)、動(dòng)物(wù)死亡率低等優點。在(zài)實際操作(zuò)中(zhōng)，實驗動(dòng)物(wù)的(de)應激較小，傷害較小，可(kě)以減少(shǎo)外(wài)傷對(duì)動(dòng)物(wù)模拟發病過程的(de)影響。

2）本發明(míng)提供抑郁症誘發乳腺癌動(dòng)物(wù)模型的(de)構建方法，采用的(de)MMTV-PyMT轉基因FVB小鼠爲原發性動(dòng)物(wù)模型，可(kě)模拟原發性乳腺癌發病過程，其采用特定的(de)剝離MMTV病毒，導緻小鼠乳腺腫瘤的(de)重要病毒的(de)組織特異啓動(dòng)子(zǐ)和(hé)增強子(zǐ)，來介導PyMT癌基因在(zài)乳腺中(zhōng)高表達，從而誘發乳腺上皮細胞中(zhōng)PyMT基因的(de)表達失控，進而誘發細胞的(de)惡性增殖，導緻乳腺癌的(de)發生；其模拟效益優于移植性動(dòng)物(wù)模型。同時，FVB小鼠容易焦慮，其自(zì)身(shēn)不容易自(zì)發産生腫瘤。因此，适合于作(zuò)爲本發明(míng)抑郁症誘發乳腺癌動(dòng)物(wù)模型的(de)構建。

3）本發明(míng)提供抑郁症誘發乳腺癌動(dòng)物(wù)模型的(de)構建方法，通(tōng)過實驗動(dòng)物(wù)的(de)選擇與實驗裝置的(de)結合，構建周期短(duǎn)，經測試3周後實驗動(dòng)物(wù)的(de)行(xíng)爲學(xué)即發生明(míng)顯改變，可(kě)以加快實驗過程、縮短(duǎn)實驗周期。

4）本發明(míng)提供抑郁症誘發乳腺癌動(dòng)物(wù)模型的(de)構建方法，其構建的(de)自(zì)發乳腺癌轉基因小鼠抑郁症模型，可(kě)以廣泛用于模拟人(rén)類抑郁障礙對(duì)乳腺腫瘤發生機制(zhì)的(de)影響，同時該動(dòng)物(wù)模型，構建過程穩定的(de)、可(kě)重複、操作(zuò)便捷，并且可(kě)較好的(de)模拟人(rén)乳腺癌與抑郁症相(xiàng)互影響下病理的(de)發生與發展進程。

 

八、發明(míng)人(rén)團隊簡介

本發明(míng)由廣東省中(zhōng)醫院乳腺科主任醫師陳前軍教授團隊研發完成。陳前軍教授，教授，主任醫師，醫學(xué)博士，博士研究生導師。廣東省中(zhōng)醫院乳腺大科主任，廣東省“傑出青年(nián)醫學(xué)人(rén)才”，中(zhōng)華中(zhōng)醫藥學(xué)會(huì)乳腺病分(fēn)會(huì)主任委員，世界中(zhōng)醫藥學(xué)會(huì)聯合會(huì)乳腺病專業委員會(huì)副會(huì)長(cháng)，廣東省中(zhōng)醫藥學(xué)會(huì)乳腺病專業委員會(huì)主任委員，廣州中(zhōng)醫藥大學(xué)中(zhōng)醫外(wài)科學(xué)學(xué)術帶頭人(rén)，中(zhōng)華中(zhōng)醫藥學(xué)會(huì)乳腺病分(fēn)會(huì)主任委員，中(zhōng)國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）乳腺癌專委會(huì)委員，中(zhōng)國抗癌協會(huì)（CBCS）乳腺癌專委會(huì)委員，廣東省醫學(xué)會(huì)外(wài)科分(fēn)會(huì)乳腺學(xué)組副組長(cháng)。該團隊包括張玉柱博士、碩士等多(duō)名專家級研究人(rén)員，具有豐富的(de)臨床實踐及研發經驗。

 

廣東省中(zhōng)醫院（廣州中(zhōng)醫藥大學(xué)第二附屬醫院、廣州中(zhōng)醫藥大學(xué)第二臨床醫學(xué)院、廣東省中(zhōng)醫藥科學(xué)院、廣東省中(zhōng)醫藥研修院），是三級甲等醫院，始建于1933年(nián)，是我(wǒ)國近代史上最早的(de)中(zhōng)醫醫院之一(yī)，被譽爲“南粵杏林第一(yī)家”，是國家中(zhōng)醫臨床研究基地建設單位，以及廣東省首批高水平醫院建設單位。該醫院是全國規模最大的(de)中(zhōng)醫醫院，連續8年(nián)蟬聯全國中(zhōng)醫醫院競争力排行(xíng)榜榜首。2021年(nián)門診服務(wù)患者684萬人(rén)次、住院患者超15萬人(rén)次。

 

 

 

九、本案專利代理師經驗分(fēn)享

   

抑郁症（也(yě)稱抑郁障礙）是一(yī)種廣泛的(de)慢性醫學(xué)疾病，可(kě)能(néng)會(huì)影響思想，情緒和(hé)身(shēn)體(tǐ)健康。其特點是情緒持續低落、煩躁不安、動(dòng)機受損等，從精神動(dòng)作(zuò)障礙到認知(zhī)障礙不等。抑郁還與嚴重的(de)身(shēn)體(tǐ)健康合并症有關，包括心血管疾病、代謝(xiè)風險因素，如(rú)肥胖、過早死亡，對(duì)社會(huì)造成巨大的(de)經濟損失。抑郁症的(de)治療和(hé)預防仍然是公共衛生的(de)優先事(shì)項。

乳腺癌是女性中(zhōng)最常見(jiàn)的(de)惡性腫瘤，是全球三大最常見(jiàn)的(de)癌症之一(yī)，女性一(yī)生中(zhōng)患上乳腺癌的(de)概率高達8%-10%，嚴重威脅了現代女性的(de)健康。乳腺癌小鼠模型是研究乳腺癌疾病發生機理和(hé)藥效學(xué)評價中(zhōng)的(de)重要工(gōng)具。一(yī)般乳腺癌小鼠模型主要分(fēn)爲移植瘤和(hé)原發性瘤。原發性乳腺癌模型保留有正常乳腺組織中(zhōng)的(de)各類細胞和(hé)精細結構,擁有癌細胞發生和(hé)生長(cháng)的(de)微環境，這(zhè)種高度的(de)還原性使原發性乳腺癌模型無論在(zài)組織學(xué)，還是在(zài)病理學(xué)方面都擁有比移植瘤更高的(de)拟真性，因此，原發性的(de)乳腺癌小鼠模型成爲乳腺癌發生和(hé)轉移機理的(de)理想模型。

然而，由于存在(zài)多(duō)種技術困難，目前尚缺乏一(yī)種可(kě)模拟抑郁症誘發乳腺腫瘤機制(zhì)的(de)動(dòng)物(wù)模型，同時，由于目前對(duì)抑郁障礙研究所使用的(de)動(dòng)物(wù)模型存在(zài)操作(zuò)複雜、可(kě)重複性差、個體(tǐ)差異大、造模時間(jiān)長(cháng)、動(dòng)物(wù)死亡率高等缺點，無法将其直接應用于模拟誘發乳腺癌的(de)動(dòng)物(wù)模型。因此，本領域迫切需要開發一(yī)種穩定的(de)、可(kě)重複的(de)、操作(zuò)便捷的(de)、可(kě)模拟人(rén)類抑郁症誘發乳腺癌病理發生與發展進程的(de)動(dòng)物(wù)模型。

針對(duì)這(zhè)一(yī)情況，本發明(míng)人(rén)團隊研發了一(yī)種抑郁症誘發乳腺癌動(dòng)物(wù)模型的(de)構建方法，通(tōng)過操作(zuò)簡便、可(kě)重複性強的(de)建模方法，對(duì)試驗動(dòng)物(wù)進行(xíng)機械限制(zhì)、使其罹患抑郁症并結合自(zì)發乳腺癌，用來模拟研究人(rén)類的(de)抑郁症誘發乳腺癌的(de)相(xiàng)關表征和(hé)機理；本發明(míng)還提供了一(yī)種實施該方法的(de)束縛裝置，該裝置結構緊湊、易于使用；同時，本發明(míng)還進一(yī)步提供了該動(dòng)物(wù)模型在(zài)醫療領域的(de)應用。

 

本專利涉及多(duō)個學(xué)科和(hé)技術領域，包括疾病醫療技術、生理病理分(fēn)析、生物(wù)醫藥研發篩選、動(dòng)物(wù)模型、物(wù)理器械及效果驗證等技術，對(duì)專利代理師的(de)跨領域的(de)專業能(néng)力、綜合水平，對(duì)醫療診斷、生物(wù)醫藥及動(dòng)物(wù)模型技術領域的(de)經驗要求較高。我(wǒ)公司派出專利代理師孫明(míng)科與研發團隊對(duì)接，多(duō)次到訪研發團隊研發場所，進行(xíng)面對(duì)面演示、講解和(hé)交流。經過反複多(duō)次與研發團隊深入交流，共同分(fēn)析技術問(wèn)題和(hé)發明(míng)要點，在(zài)深度檢索和(hé)多(duō)次撰寫修改的(de)基礎上，完成了本項發明(míng)專利的(de)申請文件(jiàn)。本案專利代理師通(tōng)過與研發團隊成員密切溝通(tōng)，認真聽取發明(míng)人(rén)的(de)構思和(hé)技術方案，并且進行(xíng)了深入的(de)技術挖掘，準确縮短(duǎn)技術問(wèn)題和(hé)技術效果，從而得(de)到了本發明(míng)呈現的(de)較爲完善的(de)技術方案。

本案件(jiàn)由于涉及疾病性狀、發病機理模拟及動(dòng)物(wù)建模、醫藥開發及篩選技術，屬于生物(wù)醫藥技術領域，具有較大的(de)社會(huì)意義，專利代理師在(zài)提交、審查意見(jiàn)答(dá)複、繳費等多(duō)個環節均做了快速處理，最終使本發明(míng)按照正常審查流程，能(néng)夠使本發明(míng)在(zài)13個月的(de)時間(jiān)頒發了發明(míng)證書，爲發明(míng)人(rén)團隊盡早實施該專利技術創造了良好的(de)條件(jiàn)。

   本專利是專利代理師與發明(míng)人(rén)團隊密切合作(zuò)完成的(de)跨領域高質量專利申請案件(jiàn)，雙方多(duō)次、反複討(tǎo)論、修改了多(duō)稿才最終定稿，發明(míng)人(rén)科研團隊及代理師對(duì)本發明(míng)均付出了辛苦的(de)勞動(dòng)。

本發明(míng)專利作(zuò)爲生物(wù)醫藥領域的(de)高質量的(de)發明(míng)專利，與申請人(rén)布局的(de)其他發明(míng)專利相(xiàng)互配合，對(duì)建模方法、建模器械、醫學(xué)應用等進行(xíng)了合理分(fēn)層、遞進式的(de)保護，采用快速的(de)申請和(hé)審查答(dá)複，大幅縮短(duǎn)了審查時間(jiān)。本發明(míng)專利快速獲得(de)授權後，有利于該申請人(rén)對(duì)該專利技術成果進行(xíng)轉化、實施，盡早投入使用，造福廣大患者，産生更好的(de)社會(huì)和(hé)經濟效益。